В течение долгого времени фталаты были основными пластификаторами, используемыми в производстве медицинских изделий для смягчения ПВХ. Однако большинство пользователей медицинских устройств относятся к уязвимым группам населения, и воздействие вредных материалов, несомненно, добавляет ненужный уровень риска для их здоровья.
12 июля 2002 г. FDA США опубликовало 119-страничный отчет, оценивающий безопасность медицинских изделий из ПВХ, пластифицированного ДЭГФ. В отчете отмечается, что, хотя каждый ежедневно подвергается воздействию ДЭГФ, некоторые люди из-за медицинского лечения могут подвергаться воздействию более высоких уровней ДЭГФ. ДЭГФ может выделяться в растворы, которые вступают в контакт с медицинскими изделиями, причем количество вымываемого вещества зависит от температуры, содержания липидов в жидкости и продолжительности контакта. Пациенты с тяжелыми заболеваниями, требующими многократного лечения, подвергаются риску более высокого воздействия ДЭГФ.
Аналогичным образом, 31 октября 2002 г. Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии выпустило Информационное уведомление № 182 о «Безопасности фармацевтического и медицинского оборудования». В отчете медицинским работникам рекомендуется избегать использования медицинских изделий из ПВХ, содержащих ДЭГФ, и выбирать альтернативные материалы. ДЭГФ считается общетоксичным соединением, оказывающим вредное воздействие на яички человека. Приемлемая суточная доза (ADI) ДЭГФ составляет от 40 до 140 мг/кг. Испытания показали, что пакеты для крови и аппараты искусственного кровообращения превышают этот предел, что представляет собой значительный риск.
Парентеральные растворы большого объема
Растворы для парентерального введения большого объема (LVP) имеют решающее значение в клиническом лечении, поскольку они быстро доставляют лекарства пациентам, восполняют питательные вещества и поддерживают электролитный и кислотно-щелочной баланс в организме, особенно в отделениях интенсивной терапии. Учитывая, что препараты LVP вводятся непосредственно в кровоток пациента, они считаются препаратами высокого риска.
Упаковочные материалы должны защищать препараты от внешних факторов окружающей среды, облегчать хранение, транспортировку, реализацию и применение. ПВХ, будучи ранним, технически зрелым и экономически эффективным материалом, широко используется. Однако во время обработки добавляются такие добавки, как ди(2-этилгексил)фталат (ДЭГФ), пластификаторы и клеи. При производстве, хранении, транспортировке, продаже и применении препаратов LVP взаимодействие препарата с упаковочным материалом может привести к миграции веществ из упаковки в препарат, потенциально вызывая побочные реакции при попадании в организм.
Неонатальные инъекции парентерального питания
Растворы для парентерального питания новорожденных часто готовят путем добавления необходимых компонентов, в том числе липидных эмульсий, в мягкие пакеты из ПВХ для инъекций с 10% глюкозой. Поскольку младенцу требуется 24-часовой уход, приготовленный раствор вводят посредством инфузии с помощью микронасоса, а оставшийся раствор хранят в холодильнике с температурой 4 градуса. Однако, поскольку ДЭГФ является жирорастворимым веществом, он может проникнуть в питательный раствор в течение 24 часов под действием липидной эмульсии. Доказано, что ДЭГФ отрицательно влияет на репродуктивное развитие новорожденных и детей.
Исследования показывают, что вред ДЭГФ в первую очередь зависит от двух факторов: чувствительности пациента к ДЭГФ, при этом плоды мужского пола, новорожденные мальчики и мальчики-подростки идентифицируются как группы высокого риска; и количество ДЭГФ, поглощаемое пациентом, которое зависит от формы лечения, его частоты и продолжительности непрерывной терапии.
Анализируя допустимое потребление (TI) ДЭГФ, было обнаружено, что следующие методы лечения представляют высокий риск воздействия ДЭГФ: неонатальные обменные трансфузии, неонатальная экстракорпоральная мембранная оксигенация (ЭКМО), неонатальное полное парентеральное питание (в ПВХ-мешках, содержащих липиды), многократное лечение новорожденных (кумулятивное воздействие), диализ подростков мужского пола, диализ для беременных и кормящих женщин, энтеральное питание новорожденных и взрослых, трансплантация сердца, аортокоронарное шунтирование (АКШ), массивные переливания крови пациентам с тяжелыми травмами и ЭКМО для взрослых. операция.
Опасности фталатов
Токсичность для мужской репродуктивной системы: Фталаты в основном оказывают токсичное воздействие на яички, что приводит к атрофии яичек, значительным изменениям уровня тестостерона, уменьшению количества сперматогенных клеток, быстрому снижению активности ферментов яичек и уменьшению количества сперматозоидов.
01
Влияние на женскую репродуктивную систему: Фталаты оказывают токсическое воздействие на матку и яичники, потенциально вызывая удлинение эстральных циклов, снижение уровня прогестерона, увеличение веса матки, изменение естественных циклов овуляции и приводящее к задержке или ановуляции циклов.
02
Влияние на гематологическую систему: Фталаты могут значительно снижать уровень гематокрита, снижать содержание гемоглобина и увеличивать адгезию тромбоцитов.
03
Тератогенность: Исследования показали, что даже низкие дозы фталатов могут значительно повысить риск мертворождения. Острое воздействие может привести к сердечной, почечной и легочной токсичности, что потенциально может привести к смерти.
04
Гепатотоксичность: Фталаты могут вызывать окислительное повреждение клеточных белков, липидов мембран клеток печени и ДНК, что потенциально приводит к повреждению стволовых клеток.
05
Помимо токсичности ДЭГФ, пациенты также подвергаются токсическому воздействию метаболита ДЭГФ, моно(2-этилгексил)фталата (МЭГФ). Это соединение образуется в результате гидролиза ДЭГФ в хранимой плазме или крови под действием липаз или во время хранения и нагревания внутривенных инфузий. Некоторое количество ДЭГФ высвобождается в хранящуюся кровь, плазму или жидкости перед введением пациентам и превращается в МЭГФ, который более токсичен, чем ДЭГФ, что делает МЭГФ критическим токсичным метаболитом ДЭГФ.